Валидация — это документальное подтверждение того, что процесс стабильно даёт продукт требуемого качества. Правила надлежащей производственной практики требуют её для фармацевтических субстанций, а для биодобавок и пищевых биотехнологий похожий подход всё чаще ожидают заказчики. Для ферментационных процессов задача сложнее, чем для химических: здесь работает живая культура.
Как это обычно выглядит
Производство выпускает ферментационную субстанцию несколько лет. Процесс отработан, технологи знают культуру, партии в основном соответствуют спецификации. Появляется крупный заказчик, который требует подтверждения, что процесс валидирован. Команда начинает собирать документы — и выясняется, что формально подтвердить стабильность процесса нечем.
Что пошло не так
- Оборудование не квалифицировано. На ферментер нет протоколов квалификации монтажа и функционирования, а часть датчиков не имеет записей о калибровке.
- Параметры не записываются автоматически. Температуру, pH и кислород технологи фиксировали в журнале раз в несколько часов — по таким данным нельзя доказать, что режим выдерживался всё время.
- Стерилизация не подтверждена. Цикл SIP ведётся «как привыкли», без исследования распределения температуры и без контрольных точек в самых холодных местах.
- Критические параметры не определены. Не описано, какие параметры влияют на качество и в каких пределах их нужно держать.
- Изменения не документировались. Замену мешалки и датчика кислорода несколько лет назад провели без оценки влияния на процесс.
Что сработало
Работу разделили на этапы. Сначала определили критические параметры процесса и показатели качества, связав их с данными прошлых партий. Затем провели квалификацию оборудования: проверили монтаж, функционирование, калибровку датчиков, работу фильтров и циклов стерилизации. Ферментер дооснастили системой автоматической записи параметров с архивом и контролем доступа. После этого выпустили несколько последовательных партий по утверждённому регламенту с полным контролем — они стали основой отчёта о валидации. Параллельно ввели процедуру управления изменениями.
Выводы
- Валидацию проще заложить при покупке оборудования, чем восстанавливать через годы.
- Автоматическая запись параметров — основа доказательной базы, ручной журнал её не заменит.
- Стерилизацию на месте нужно подтверждать измерениями, а не только настройками программы.
- Любые изменения оборудования и процесса должны оцениваться и документироваться.
Ферментеры Сушилка22 для валидируемых процессов
Промышленные ферментеры изготавливаем объёмом от 10 до 200 000 л, с управлением на ПЛК и SCADA и архивированием параметров для отчётности по GMP, SIP острым паром при 121 °C и стерильными фильтрами 0,22 мкм. Для последующих стадий предлагаем промышленные реакторы фармацевтической линейки и декантерную центрифугу для отделения биомассы.
Обсудим, как заложить требования валидации в ваш новый ферментационный участок: +7 906 968-1922, sales@sushilka22.ru.