Правила надлежащей производственной практики (GMP) не задают конкретное время стерилизации биореактора. Они требуют, чтобы процесс был валидирован: производитель должен доказать, что выбранный режим надёжно уничтожает микроорганизмы во всех точках аппарата, и затем воспроизводить его с регистрацией параметров. Основа такого доказательства — расчёт времени выдержки и его проверка биоиндикаторами.
Исходные данные — условный пример
| Параметр | Значение |
|---|---|
| Температура стерилизации | 121 °C, насыщенный пар |
| Исходная обсеменённость аппарата (оценка) | 10^6 спор |
| Целевой уровень стерильности | вероятность выжившей споры 10^−6 |
| D-значение контрольного микроорганизма при 121 °C | 1,5 мин |
D-значение — время, за которое при данной температуре популяция уменьшается в 10 раз.
Расчёт по шагам
- Требуемое снижение. От 10^6 до 10^−6 — это 12 порядков. Такой подход называют «избыточным уничтожением» (overkill).
- Минимальное время выдержки. t = число порядков × D = 12 × 1,5 = 18 мин.
- Запас на неравномерность. Холодные точки аппарата прогреваются медленнее. Если по результатам термометрии они выходят на 121 °C позже основного объёма, это время прибавляют к программе.
- Подтверждение. В холодные точки помещают биоиндикаторы с известной популяцией спор и проводят несколько циклов. Отсутствие роста после инкубации — подтверждение режима.
Расчёт показывает, сколько нужно выдерживать; биоиндикаторы и термометрия доказывают, что выдержка действительно достигнута везде.
Как требования отражаются на аппарате
- Датчики температуры устанавливают не только в объёме, но и в местах, склонных к недогреву: у пробоотборников, в нижних клапанах, на линиях подачи воздуха.
- Отвод конденсата из всех нижних точек обязателен — скопление конденсата и воздуха срывает стерилизацию.
- Контроллер архивирует температуру, давление и время выдержки каждого цикла: без этой записи валидированный режим недоказуем.
- Стерилизующие фильтры на газовых линиях стерилизуются вместе с аппаратом.
Биореакторы и обеспечение паром
Промышленный ферментер Сушилка22 рассчитан на SIP острым паром при 121 °C и вакуумирование, оснащается фильтрами 0,22 мкм и системой ПЛК/SCADA с архивом параметров для GMP. Для стерилизации без котельной применяют электрический парогенератор с температурой пара 115–175 °C. Разработать режимы и регламенты поможет услуга разработки технологии производства.
Если готовите производство к валидации — позвоните +7 906 968-1922 или напишите на sales@sushilka22.ru, обсудим аппарат и программу SIP.