Где это регулируется
В России требования к производственному процессу, включая мойку и очистку оборудования, задаёт ГОСТ Р 52249-2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств» — национальный аналог европейских правил GMP. На уровне союза действуют Правила надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза, утверждённые Решением Совета ЕЭК от 03.11.2016 №77. Оба документа требуют, чтобы процедура очистки оборудования была письменно оформлена (СОП) и чтобы её эффективность была доказана, а не просто заявлена. Общие фармакопейные статьи на сырьё, включая ту, что задаёт требования к степени измельчения, вопрос чистоты оборудования между партиями не затрагивают — это отдельный пласт регулирования.
Что проверяет валидация очистки
Для оборудования, через которое проходят разные партии растительного сырья, актуальны три вида загрязнения. Физическое — остатки предыдущей партии: частицы, пыль, волокна, застрявшие в рабочих зазорах дробилки или на сите. Химическое — экстрактивные вещества, эфирные масла и смолы, которые способны впитываться в металл и резиновые уплотнители и переходить в следующую партию. Биологическое — микроорганизмы и споры плесени, естественный уровень которых у высушенного растительного сырья выше, чем у синтетических субстанций. В производстве химических субстанций для расчёта допустимого переноса обычно используют показатель MACO, отталкиваясь от терапевтической дозы препарата. У большинства лекарственного растительного сырья стандартизованной дозы действующего вещества для такого расчёта попросту нет, поэтому на практике опираются не на числовой норматив остатка, а на процедурное доказательство: валидированная методика очистки плюс подтверждающий контроль. Когда продукт идёт в БАД, эти требования оформляются как линия производства порошковых субстанций с контролем на каждой стадии.
Как это подтверждают на практике
Визуальный осмотр входит в процедуру, но по общепринятой трактовке GMP сам по себе недостаточен — заметны не все виды остатков. Поэтому к осмотру добавляют смыв: тампоном протирают определённый участок поверхности оборудования (обычно 25–100 см²), и полученный образец отправляют на лабораторный анализ. Второй метод — анализ последней промывной воды. Процедуру очистки принято считать подтверждённой, когда она повторяется на трёх последовательных циклах подряд с приемлемым результатом; после этого её фиксируют как валидированную и дальше следуют ей без отклонений. Для оборудования, через которое проходят разные виды сырья, методику разрабатывают по наихудшему случаю — то есть исходя из вида сырья, чьи остатки труднее всего удалить (смолистое, маслянистое, интенсивно окрашенное).
Связь с правилами хранения сырья
Фармакопея уже закладывает похожий принцип на уровне хранения: ОФС.1.1.0011.15 «Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов» требует держать ядовитое и сильнодействующее сырьё (список Б) и эфирномасличное сырьё раздельно от общей массы — именно из-за их свойств. Для переработки логика та же, только на уровне оборудования: если через одну дробилку проходят партии из разных групп, документированная процедура очистки между ними — не формальность для проверяющего, а прямое продолжение того же принципа, который фармакопея уже применяет к складу. На инспекции подтверждением служит не сертификат на оборудование, а письменный журнал очистки с результатами смывов по каждой партии.
Для тех, кто выстраивает переработку лекарственного растительного сырья с нуля или расширяет действующий участок, разработка технологии производства помогает заложить процедуры очистки и валидации в регламент с самого начала, лаборатория газовой и жидкостной хроматографии подтверждает эффективность выбранной методики анализом смывов, а линия производства экстрактов пригодится тем, кто планирует перерабатывать измельчённое сырьё в собственные экстракты на своей площадке.
Что подготовить для подбора оборудования под валидацию очистки
Легко очищаемое оборудование упрощает валидацию: меньше мёртвых зон — меньше мест для остатков предыдущей партии. Чтобы подобрать такую линию, подготовьте:
- Перечень видов сырья, которые пойдут через одно оборудование, включая сильнодействующее.
- Частоту смены партий и допустимое время на мойку между ними.
- Способ очистки: сухая чистка, влажная мойка, CIP.
- Требования к материалу контактных поверхностей: AISI 304 или AISI 316L.
- Состав линии: измельчение, смешивание, экстракция, сушка.
По этим данным предложим измельчитель для лекарственных трав из пищевой нержавеющей стали, смесители в исполнении AISI 316L для фармацевтики и линию производства экстрактов. Контакты: +7 906 968-1922, sales@sushilka22.ru.